एक दिन में एक बार ली गई एक नई गोली, टाइप 1 डायबिटीज (T1D) का इलाज करने वाली अपनी तरह की पहली दवा हो सकती है।
वर्तमान में उत्तरी केरोलिना स्थित दवा कंपनी vTv थेराप्यूटिक्स द्वारा विकास के तहत, इस भविष्य की दवा को TTP399 कहा जाता है। यह एक जांच-चरणीय मोनिकर है जिसे अंततः एक स्नैपर ब्रांड नाम से बदल दिया जाएगा।
यदि यह इसे बाजार में लाता है, तो vTv सुझाव देता है कि इंसुलिन के साथ ली जाने वाली यह दैनिक गोली, ए 1 का स्तर कम कर सकती है, अधिक हाइपो या हाइपरग्लाइसीमिया (खतरनाक रूप से उच्च या निम्न रक्त शर्करा) के जोखिम के बिना रेंज में अधिक ग्लूकोज समय (टीआईआर), इंसुलिन में कमी। जरूरत है और कोई साइड इफेक्ट जो अक्सर ऐड-ऑन दवाओं के साथ बेहतर रक्त शर्करा का वादा करता है।
आज तक, इस तरह का कोई मौखिक उपचार टी 1 डी के लिए मौजूद नहीं है। केवल इसी प्रकार की 2 मधुमेह (टी 2 डी) दवाएं हैं, जिन्हें अक्सर टी 1 डी "ऑफ-लेबल" (जिसका अर्थ खाद्य और औषधि प्रशासन द्वारा अनियंत्रित है) के साथ उपयोग किया जाता है।
चैपल हिल स्कूल ऑफ मेडिसिन में यूनिवर्सिटी ऑफ नॉर्थ कैरोलिना (UNC) में डायबिटीज सेंटर एंड ट्रांसलेशनल एंड क्लिनिकल साइंसेज इंस्टीट्यूट के निदेशक डॉ। जॉन ब्यूस ने कहा, "यह इतिहास बनाने वाला होगा।"
उन्होंने कहा कि सबसे महत्वपूर्ण यह है कि यह पहला है जिसे संयुक्त राज्य में टाइप 1 मधुमेह के लिए अनुमोदित किया जा सकता है, और इसमें अकिलीस एड़ी की तरह नहीं है, जिसे हम अक्सर इंसुलिन के साथ इस्तेमाल किए जाने वाले अन्य उपचारों के साथ देखते हैं।
TTP399 क्या है?
यह छोटा अणु यौगिक एक यकृत-चयनात्मक ग्लूकोकाइनेज कार्यकर्ता (जीकेए) है, जिसका अर्थ है कि यह यकृत को लक्षित करता है और अनिवार्य रूप से शरीर की प्राकृतिक ग्लूकोज-सेंसिंग और प्रतिक्रिया को बेहतर बनाने में मदद करता है।
जिगर के भीतर काम करते हुए, TTP399 ऊर्जा में ग्लूकोज के अधिक कुशल प्रसंस्करण की अनुमति देता है, इसलिए रक्त शर्करा नाटकीय रूप से उतने नहीं बढ़ते हैं जितना कि अन्यथा। (रक्त शर्करा का स्तर खाने के बाद बढ़ता है, विशेष रूप से कार्बोहाइड्रेट खाने के बाद।)
जीकेए कंपाउंड्स 1990 के दशक से विशेष रूप से टी 2 डी के लिए मधुमेह के दवा विकास में रुचि का एक क्षेत्र रहा है, लेकिन अक्सर लोगों में प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है, और इस तरह नए उपचारों के लिए एक बार आशा के अनुरूप सफल नहीं हुआ है।
यह T1D पर ध्यान केंद्रित करने वाला पहला है।
होनहार शोध
नैदानिक अनुसंधान फर्मों ने T1D उपचार के लिए वादा TTP399 की पेशकश की।
जून 2019 में, vTv ने अपने दो-चरण चरण II परीक्षण के पहले भाग से परिणाम प्रकाशित किया, जिसे सिंप्लीसी-टी 1 परीक्षण कहा गया।
इस बहुस्तरीय "सीखना और पुष्टि" अध्ययन में पहले चरण में इंसुलिन पंप और सीजीएम दोनों पर 20 प्रतिभागियों को शामिल किया गया, जिसमें दवा पर 12 सप्ताह के बाद 0.6 प्रतिशत की कुल A1C गिरावट, साथ ही साथ इंसुलिन का उपयोग कम हुआ, बिना किसी हाइपो या घटनाओं के मधुमेह केटोएसिडोसिस (DKA)।
2020 की शुरुआत में जारी परिणामों के साथ एक दूसरे चरण का पालन किया गया, जिसमें अध्ययन में भागीदारी को व्यापक बनाने के लिए इंसुलिन पंप और एमडीआई (कई दैनिक इंजेक्शन) थेरेपी के साथ सीजीएम का उपयोग कर टी 1 डी के साथ 85 प्रतिभागियों को शामिल किया गया।
परिणामों ने पहले चरण की तरह A1C में सुधार दिखाया, एक माध्यमिक विश्लेषण से इस संभावना को समाप्त कर दिया कि बेहतर A1C के लिए अतिरिक्त इंसुलिन जिम्मेदार था। कुल मिलाकर, TTP399 लेने वालों के लिए A1C की कमी 0.21 प्रतिशत थी।
Buse, जिन्होंने अध्ययन का नेतृत्व किया, नोट करता है कि इंसुलिन थेरेपी ऐड-ऑन दवा के लिए किसी भी नैदानिक परीक्षण में यह महत्वपूर्ण है कि आप परीक्षण के दौरान किए गए किसी भी इंसुलिन परिवर्तन के लिए बारीकी से खाते हैं। उन्होंने कहा कि यहां हुआ और वही सकारात्मक परिणाम मिले।
डॉ। जॉन ब्यूस
अध्ययन में भाग लेने वाले दो-तिहाई लोगों ने A1C में कमी के साथ-साथ इंसुलिन की मात्रा में कमी को भी देखा, उनका कहना है - भोजन की खुराक के लिए इंसुलिन का उपयोग करने में 11 प्रतिशत की कमी शामिल है।
यह भी प्रभावशाली था कि परीक्षण अवधि के दौरान TTP399 का उपयोग करने वालों के लिए प्रत्येक दिन लगभग 2 घंटे TIR में सुधार कैसे हुआ।
"यह मुझे बताता है कि कम से कम कुछ रोगियों के लिए, यह दवा वास्तव में वही कर रही है जो हम चाहते हैं," ब्यूस ने कहा, यह जोड़ना अभी तक अस्पष्ट है कि कम हाइपोस इंसुलिन खुराक में कमी का परिणाम था।
"लेकिन फिर, हम देख रहे हैं कि ये परिणाम एक अस्थायी नहीं हैं, क्योंकि वे परीक्षण में हो रहे हैं," उन्होंने कहा।
आज तक, 12 नैदानिक परीक्षणों ने इस यौगिक की जांच की है, जिसमें 6 महीने का अध्ययन शामिल है जिसमें टी 2 डी वाले प्रतिभागियों ने ए 1 सी में निरंतर कमी, सार्थक हाइपोग्लाइसीमिया या डीकेए के रूप में देखा।
ब्यूस का कहना है कि उनका मानना है कि TTP399 के सबसे अधिक खेल-बदलते पहलुओं में से एक यह है कि यह कोई पारंपरिक प्रतिकूल प्रभाव नहीं प्रस्तुत करता है, जैसे कि उच्च कोलेस्ट्रॉल या मतली - टी 2 डी के लिए जीकेए अणुओं पर पिछले शोध में आम है, और अक्सर इंसुलिन के साथ उपयोग किए जाने वाले सहायक दवाओं के साथ देखा जाता है।
"मैं इंसुलिन के साथ उपयोग करने के लिए टाइप 1 मधुमेह के लिए एक सहायक चिकित्सा के रूप में इस बारे में बहुत उत्साहित हूं, और इसका एक व्यापक प्रभाव हो सकता है," विशेष रूप से उन रोगियों के लिए जो सटीक इंसुलिन खुराक के साथ संघर्ष करते हैं, ब्यूस ने कहा।
उन्होंने कहा, "मरहम में एक मक्खी, केवल एक चीज जो मुझे इस पूरी कहानी में ठहराव देती है, वह है कि हम अभी भी मुट्ठी भर रोगियों के बारे में बात कर रहे हैं," उन्होंने चेतावनी दी।
“हमें निश्चित रूप से अधिक लोगों के साथ बड़े परीक्षणों की आवश्यकता है, और केवल यूएनसी से परे अधिक साइटें। फिर हम अधिक निश्चितता के साथ जानते हैं कि इसके क्या लाभ हैं, ”उन्होंने कहा।
बनाने में 20 साल
दिलचस्प बात यह है कि TTP399 के लिए अवधारणा लगभग 20 साल पहले आई थी - जब vTv को पहली बार 2000 में TransTech Pharma के रूप में स्थापित किया गया था, तो छोटे अणु यौगिकों को विकसित करने के लिए मालिकाना तकनीक का उपयोग किया गया था।
उस समय, दुनिया भर में "बड़े तीन" इंसुलिन निर्माताओं में से एक, फार्मा दिग्गज नोवो नॉर्डिस्क को एक छोटे अणु में दिलचस्पी थी, जो जिगर में जीकेए को लक्षित करता है, लेकिन अग्न्याशय को नहीं।
तब-ट्रांसटेक ने इस विशेष छोटे अणु की खोज के लिए अपनी तकनीक का इस्तेमाल किया और कई वर्षों तक नोवो के साथ काम किया।
लेकिन एक दशक पहले की तुलना में थोड़ा अधिक, नोवो छोटे अणुओं से दूर चला गया और इस शोध को छोड़ दिया; vTv को TTP399 कंपाउंड की खोज के लिए रखा गया था, और शोध को खुद आगे बढ़ाया।
"हम इस दवा के साथ एक विचार से टाइप 2 में परीक्षण करने के लिए सभी तरह से चले गए हैं और अब टाइप 1 पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं," vTv के सीईओ स्टीव होलकोम्ब ने कहा।
स्पेन का एक चैंपियन
इस TTP399 शोध पर एक तरह से अग्रणी डॉ। कारमेन वाल्केर्स, vTv के कार्यकारी उपाध्यक्ष और मुख्य वैज्ञानिक अधिकारी हैं, जो शुरू से ही इस दवा में शामिल हैं।
वर्षों के दौरान कई पेटेंटों से जुड़े उनके नाम के साथ एक आविष्कारक, वाल्कर्स ने 2007 में संयुक्त राज्य अमेरिका में vTv में शामिल होने और इस विशेष परिसर में अपने शोध को जारी रखने के लिए 2007 में स्पेन छोड़ने से पहले GKA प्रोजेक्ट लीड के रूप में नोवो नॉर्डिस्क विदेशों में काम किया था।
होल्कोम्बे ने कहा, "उनके विचार को जमीन से बढ़ने और अपने पति और बेटे के साथ स्पेन से समुद्र के पार आने को देखने के लिए अविश्वसनीय था। अमेरिकी नागरिक बनने के लिए और इसे आगे बढ़ाने में हमारी टीम का हिस्सा बनें," होल्कोम्ब ने कहा। "वह अब नैदानिक और वैज्ञानिक दृष्टिकोण से अमेरिका में विशेषज्ञों में से एक है, और इस पर ऐसा जुनून है।"
एक बड़ी कंपनी के रूप में प्रतिष्ठित नॉर्थ कैरोलिना रिसर्च ट्रायंगल के एक घंटे के पश्चिम में प्रमुख शोध विश्वविद्यालयों द्वारा लंगर डाले गए, vTv में लगभग दो दर्जन कर्मचारी हैं और TTP399 के साथ-साथ मध्य नैदानिक परीक्षण चरणों की शुरुआत में सात या आठ अन्य छोटे अणुओं पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं।
"यह हमारा लीड हॉर्स है, और जहां हमारे अधिकांश निवेशक रुचि रखते हैं," होलकॉम ने कहा। "हमें लगता है कि हम एक अद्वितीय स्थिति में हैं, और हम इसे आगे बढ़ाते रहेंगे।"
गोली को बाजार में लाना
होल्कोम्बे का कहना है कि वे अधिक प्रतिभागियों और साइटों के साथ चरण III परीक्षण शुरू करने और उत्पाद लेबलिंग को अंतिम रूप देने के लिए वर्ष 2020 के अंत तक एफडीए की मंजूरी पाने की उम्मीद करते हैं।
उस समय में से कुछ COVID-19 देरी पर निर्भर हो सकता है जो नैदानिक अनुसंधान परीक्षणों का संचालन करने में सक्षम है, विशेष रूप से रक्त ड्रॉ और व्यक्ति में होने वाली दवा के साथ।
उस सब को ध्यान में रखते हुए, यह कम से कम एक वर्ष या दो हो सकता है इससे पहले कि देर से स्टेज क्लिनिकल परीक्षण व्यवसायीकरण की ओर बढ़ने लगे।
होल्कोम्ब बताते हैं कि vTv एक क्लिनिकल-स्टेज कंपनी है, जिसका अर्थ है कि वे दवा प्राप्त करने या बिक्री के लिए लाइसेंस प्राप्त करने में रुचि रखने वाले एक साथी को खोजने के लिए काम करते हैं। (यह असामान्य नहीं है और नियमित रूप से फार्मा में होता है।)
इसका मतलब है कि एक बार टीटीपी 399 नैदानिक अनुसंधान पूरा होने और एफडीए मूल्यांकन के माध्यम से चलता है, यह संभवतः एक और फार्मा कंपनी द्वारा लॉन्च और बेचा जाएगा - संभवतः यहां तक कि इंसुलिन निर्माता नोवो, जो शुरुआत में वहां था।
"हमने कुछ बड़ी फार्मा कंपनियों के साथ बात की है जिन्होंने कहा है कि एक बार जब हमारे पास दिखाने के लिए अधिक डेटा होगा, तो वे रुचि ले सकते हैं। उन लोगों को दिलचस्पी है क्योंकि वे इसे दवा की थैली में फेंकने में सक्षम होना चाहते हैं और इसे अन्य सभी चीजों के साथ पेश करते हैं जो वे बेच रहे हैं।
दर्जनों वर्षों से T1D के साथ रहने वाले लोगों के रूप में, हम एक आसान और प्रभावी एक-दिन की गोली को हमारे दवा की थैलियों में भी फेंकना पसंद करेंगे।
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