स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी के लिए जीन थेरेपी को समझना

स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (एसएमए) एक दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी है जो रीढ़ और मस्तिष्क में मोटर न्यूरॉन्स को उत्तरोत्तर प्रभावित करती है। यह स्वैच्छिक मांसपेशियों की कमजोरी की ओर जाता है, जो अन्य चीजों के बीच बोलने, खाने, चलने और सांस लेने को प्रभावित कर सकता है।

एसएमए का आमतौर पर आनुवंशिक परीक्षण या नवजात शिशुओं और बच्चों में स्क्रीनिंग के माध्यम से निदान किया जाता है। जैसा कि अमेरिकन एकेडमी ऑफ पीडियाट्रिक्स के 2019 के एक लेख में कहा गया है, यह बचपन की मृत्यु दर का सबसे सामान्य कारण है।

एसएमए चार प्रकार के होते हैं: टाइप 1, टाइप 2, टाइप 3 और टाइप 4।

मस्कुलर डिस्ट्रॉफी एसोसिएशन के अनुसार, जो बच्चे जन्म के समय या बचपन में लक्षण प्रदर्शित करते हैं, उनमें अक्सर टाइप 1 एसएमए होता है, जो मोटर फ़ंक्शन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है। पहले के लक्षण शुरू होते हैं, अधिक प्रभाव, टाइप 1 सबसे अधिक प्रभावशाली होता है।

लेकिन 2 साल से कम उम्र के बच्चों के इलाज के लिए मई 2019 में अनुमोदित एक नई अभिनव जीन थेरेपी एसएमए से प्रभावित परिवारों के लिए आशा प्रदान कर रही है।

स्पाइनल पेशी शोष के लिए एकल-खुराक जीन प्रतिस्थापन चिकित्सा क्या है?

ओनासिमोगेन अबेपरोवोवेक-ज़ियोइ (ब्रांड नाम ज़ोलगेन्स्मा) एसएमए के साथ रहने वाले बच्चों के इलाज के लिए स्वीकृत पहली जीन थेरेपी है।

मई 2019 में, खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) ने ज़ोलगेंस्मा को मंजूरी दे दी, जो एक एकल-खुराक अंतःशिरा चिकित्सा है जो एसएमए के कारण को लक्षित करता है।

विशेष रूप से, ज़ोलगेन्स्मा को 2 साल की उम्र के बच्चों और अंत-चरण की कमजोरी के बिना संकेत दिया जाता है।

एकल खुराक जीन थेरेपी को एक IV का उपयोग करके नस में एक बार के जलसेक के रूप में दिया जाता है। प्रक्रिया में कई घंटे लगते हैं, 60 मिनट के लिए जलसेक चल रहा है।

जलसेक पूरा होने के बाद, स्वास्थ्य सेवा टीम आपके बच्चे की 2 घंटे तक निगरानी करेगी। जलसेक के दौरान और उसके बाद, आपके बच्चे के विटाल की निगरानी की जाएगी। अनुवर्ती नियुक्तियों में प्रयोगशाला परीक्षण शामिल हैं जिनकी आवश्यकता 1 वर्ष तक है।

यह कैसे काम करता है?

एसएमए रीढ़ की हड्डी में मोटर तंत्रिका कोशिकाओं को प्रभावित करता है। यह बीमारी एक विरासत में मिली गलती के कारण होती है SMN1 जीन। इससे बच्चों को अपने सिर को ऊपर उठाने, सांस लेने और निगलने में समस्या होती है।

की वजह से म्यूटेशन SMN1 जीन को शुरुआत और गंभीरता की उम्र के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है, जिसमें सबसे सामान्य और गंभीर शिशु-शुरुआत एसएमए है। दुर्भाग्य से, टाइप 1 एसएमए से प्रभावित कई बच्चे बचपन के शुरुआती दिनों में जीवित नहीं रहते हैं।

ज़ोलगेन्स्मा की एक बार की एकमात्र खुराक एसएमए के आनुवंशिक मूल लक्ष्य को लक्षित करती है और लापता या गैर-काम के कार्य को बदल देती है SMN1 मानव SMN जीन की नई, कार्यशील प्रति के साथ जीन। यह मोटर न्यूरॉन्स को ठीक से काम करने में मदद करता है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि Zolgensma बच्चे के डीएनए का हिस्सा नहीं बनता या परिवर्तित नहीं होता है।

शोधकर्ताओं ने संकेत दिया कि पहले के बच्चे स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी जीन थेरेपी प्राप्त करते हैं, बेहतर परिणाम। जिन बच्चों को ज़ोल्गेन्स्मा का यह एक बार का अंतःशिरा प्रशासन मिलता है, वे मांसपेशियों के आंदोलन और कार्य में सुधार देख सकते हैं।

नैदानिक ​​परीक्षणों में श्वसन समर्थन और उत्तरजीविता दर में सुधार की आवश्यकता में कमी भी दिखाई देती है। परीक्षण उन्नत SMA वाले बच्चों पर केंद्रित नहीं हैं।

क्या ये सुरक्षित है?

FDA ने रिपोर्ट दी कि ज़ोलगेन्स्मा की सुरक्षा चल रही और पूरी हो चुकी नैदानिक ​​परीक्षणों पर आधारित है, जिसमें शिशु-शुरुआत एसएमए के साथ कुल 36 बाल चिकित्सा रोगी अध्ययन कर रहे हैं।

आंकड़ों के अनुसार, ज़ोलगेन्स्मा के सबसे आम दुष्प्रभाव लिवर एंजाइम और उल्टी हैं।

Preexisting जिगर हानि वाले बच्चों को गंभीर जिगर की चोट के लिए एक बढ़े हुए जोखिम का सामना करना पड़ता है यदि Zolgensma के साथ इलाज किया जाता है। इसके कारण, लिटिरिस से सुरक्षा जानकारी के अनुसार, उपचार से पहले जिगर समारोह का मूल्यांकन किया जाना चाहिए और उपचार के बाद कम से कम 3 महीने तक निगरानी की जानी चाहिए।

पर्याप्त स्क्रीनिंग और सावधान पोस्ट-जीन ट्रांसफर प्रबंधन ओनासिमोगेन अबेपरोवोवेक-एक्सियोई के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा की सुरक्षा और प्रभावशीलता के लिए महत्वपूर्ण है।

परिणामों

विशेषज्ञ एसएमए जीन थेरेपी के साथ भविष्य को लेकर आशान्वित हैं।

पेडिएट्रिक्स, जर्नल में प्रकाशित 2020 के एक अध्ययन के अनुसार, ओहियो में इलाज किए गए पहले 21 बच्चों (उम्र 1 से 23 महीने) से सुरक्षा और प्रारंभिक परिणाम से पता चलता है कि 6 महीने की उम्र और छोटे बच्चों में जीन हस्तांतरण अच्छी तरह से सहन किया गया था।

हालाँकि, बड़े बच्चों को एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़, अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ और ase-ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़ में उच्च ऊंचाई का अनुभव होता है, जिन्हें प्रेडनिसोलोन की उच्च खुराक की आवश्यकता होती है।

कुल मिलाकर, शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि अध्ययन के परिणाम आशाजनक हैं। विशेष रूप से, वे रिपोर्ट करते हैं कि रोगसूचक रोगियों ने व्यक्तिपरक और उद्देश्य दोनों में मोटर कार्यप्रणाली में कार्यात्मक सुधार का अनुभव किया।

क्या अधिक है, शोधकर्ताओं ने यह भी बताया कि लक्षण की शुरुआत से पहले इलाज किए गए पांच बच्चों ने एसएमए की कमजोरी के लक्षण विकसित नहीं किए।

नोट करने के लिए एक चिंता दवा की उच्च लागत है। इसके अतिरिक्त, उन्नत SMA वाले रोगियों में Zolgensma का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

अभी भी विभिन्न रोगियों में ज़ोलगेंसमा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का परीक्षण करने वाले नैदानिक ​​परीक्षण चल रहे हैं, जो विभिन्न आयु और एसएमए प्रकारों का प्रतिनिधित्व करते हैं।

एसएमए के लिए अन्य उपचार

ज़ोलगेंस्मा के उपयोग और उच्च लागत के लिए हालिया अनुमोदन को ध्यान में रखते हुए, निरंतर शोध की आवश्यकता है। इस समय, उपयोग के लिए अनुमोदन 2 वर्ष से कम आयु के लोगों के लिए भी सीमित है।

वर्तमान में एसएमए के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले अन्य एफडीए-अनुमोदित उपचारों में स्पिनराजा और एवरिसडी शामिल हैं।

स्पिनराजा सभी उम्र और एसएमए के प्रकारों के लिए अनुमोदित है। यह एक इंट्रैथेकल इंजेक्शन है, जिसका अर्थ है कि यह रीढ़ की हड्डी के तरल पदार्थ में इंजेक्ट किया गया है और इसे एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए। खुराक में पहले 2 महीनों में चार इंजेक्शन शामिल हैं, इसके बाद हर 4 महीने में रखरखाव की खुराक।

Evrysdi उन 2 महीने और अधिक उम्र के लिए अनुमोदित है। यह घर पर ली जाने वाली दैनिक मौखिक दवा है।

अभी भी अन्य उपचारों पर शोध किया जा रहा है।

दूर करना

स्पाइनल पेशी शोष एक दुर्लभ लेकिन गंभीर आनुवंशिक बीमारी है जो परिधीय तंत्रिका तंत्र, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और स्वैच्छिक मांसपेशी आंदोलन को प्रभावित करती है। टाइप 1 एसएमए वाले बच्चे मोटर फ़ंक्शन पर अधिक प्रभाव डालते हैं।

जीन क्लिनरिंग थेरेपी की बदौलत चल रहे क्लिनिकल ट्रायल के परिणाम एसएमए से प्रभावित लोगों के जीवन स्तर में सुधार का वादा करते हैं।

स्पाइनल पेशी शोष के लिए एकल-खुराक जीन प्रतिस्थापन चिकित्सा के बारे में अधिक जानकारी के लिए, अपने डॉक्टर से बात करें।