स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी का इलाज कब होगा? अनुसंधान अद्यतन

स्पाइनल पेशी शोष (एसएमए) एक दुर्लभ आनुवंशिक स्थिति है जो किसी व्यक्ति की मांसपेशियों की गति को नियंत्रित करने की क्षमता को बाधित करती है। अधिकांश एसएमए का निदान शिशुओं में किया जाता है, लेकिन स्थिति कभी-कभी वयस्कता में शुरू होती है।

वर्तमान में एसएमए के लिए कोई इलाज नहीं है, लेकिन खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) ने हाल ही में दोनों प्रकार 1 और टाइप 2 एसएमए के लिए कई नए उपचारों को मंजूरी दी है, जिसमें नवीन जीन उपचार शामिल हैं, जिसमें क्षितिज पर कई और संभावित उपचार शामिल हैं।

SMA प्रकार

SMN1 जीन में उत्परिवर्तन एसएमए का कारण बनता है। एक अन्य जीन की प्रतियों की संख्या, जिसे एसएमएन 2 के रूप में जाना जाता है, स्थिति की गंभीरता को प्रभावित करती है। SMN1 और SMN2 एक प्रोटीन बनाने के निर्देश प्रदान करते हैं जिसे सर्वाइवल मोटर न्यूरॉन (SMN) कहा जाता है।

मोटर न्यूरॉन्स को बनाए रखने के लिए एसएमएन की जरूरत होती है, जो कोशिकाएं मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी से संकेतों को प्रसारित करती हैं, मांसपेशियों को अनुबंधित करने और शरीर को स्थानांतरित करने की अनुमति देती हैं।

एसएमए के लक्षणों में शामिल हैं:

• कमजोर हाथ और पैर
• बिना सहारे के खड़े होने या बैठने में असमर्थता
• सांस लेने में समस्या

एसएमएन 2 की एक व्यक्ति की प्रतियों की संख्या के आधार पर, कई अलग-अलग प्रकार के एसएमए हैं।

टाइप 1 SMA

टाइप 1 एसएमए वाले लोगों में आमतौर पर केवल दो एसएमएन 2 जीन होते हैं।

टाइप 1 एसएमए एसएमए का सबसे आम और सबसे गंभीर रूप है। टाइप 1 एसएमए के लक्षण, जिसे वर्डनिग-हॉफमैन रोग के रूप में भी जाना जाता है, जन्म के बाद पहले 6 महीनों में शुरू होते हैं।

इस प्रकार के एसएमए वाले बच्चों की जीवन प्रत्याशा लगभग 2 वर्ष हुआ करती थी। हालांकि, नए उपचारों के कारण आउटलुक में सुधार हो रहा है। अब, एसएमए के इस प्रकार के निदान वाले बच्चे कई वर्षों तक जीवित रह सकते हैं।

टाइप 2 SMA

टाइप 2, या मध्यवर्ती, एसएमए वाले लोगों में आमतौर पर तीन या अधिक एसएमएन 2 जीन होते हैं। टाइप 2 एसएमए के लक्षण आमतौर पर तब शुरू होते हैं जब बच्चा 7 से 18 महीने की उम्र के बीच होता है।

कम आम प्रकार

टाइप 3 एसएमए, जिसे लेट-ऑनसेट एसएमए या कुगेलबर्ग-वैलैंडर रोग भी कहा जाता है, एसएमए का कम गंभीर रूप है। लक्षण आमतौर पर 18 महीने की उम्र के बाद शुरू होते हैं।

टाइप 4 के लक्षण, या वयस्क-शुरुआत, एसएमए आमतौर पर शुरुआती वयस्कता में शुरू होते हैं, ज्यादातर 35 साल की उम्र के बाद।

एसएमए के अन्य सामान्य रूप भी कम हैं, जो अन्य जीनों में उत्परिवर्तन के कारण होते हैं।

अनुसंधान और नैदानिक ​​परीक्षण

एसएमए के लिए नए उपचार के लिए अनुसंधान जारी है।

कई शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि यह सबसे अधिक लाभ प्रदान करने के लिए उपचारों का एक संयोजन है।

वर्तमान में, विभिन्न तंत्रों की एक जांच चल रही है। इसमे शामिल है:

SMN1 जीन को ठीक करना

फार्मा कंपनी नोवार्टिस, ऑनसेमोगेन अबेपरोवोवेक-ज़ियोनी (ज़ोलगेन्स्मा) बनाती है, जो एक अंतःशिरा दवा है जो 2 साल से कम उम्र के बच्चों में एसएमए के इलाज के लिए है।

कंपनी एक ऐसी ही दवा का अध्ययन कर रही है जिसे इंट्राथेक्ली (रीढ़ की हड्डी के आसपास के तरल पदार्थ में इंजेक्ट) में वितरित किया जाएगा। यह वितरण पद्धति पुराने एसएमए रोगियों के लिए इस उपचार के विकल्प को उपलब्ध करा सकती है।

शोधकर्ता SMN2 जीन को SMN1 जैसी जीन में बदलने के लिए CRISPR / Cpf1 नामक उपन्यास डीएनए संपादन तकनीक के उपयोग पर भी विचार कर रहे हैं। यह शोध अपने शुरुआती चरण में है, लेकिन अगर यह मनुष्यों में उपचार के रूप में प्रभावी साबित होता है, तो इसका इलाज संभव है।

SMN2 जीन को संशोधित करना

नोवार्टिस ब्रानापलाम (LMI070) नामक दवा पर भी काम कर रहा है, जिसका उद्देश्य SMN2 जीन पैदा करने वाले कार्यात्मक SMN प्रोटीन की मात्रा को बढ़ाना है। एजेंट अब टाइप 1 एसएमए के साथ शिशुओं में छोटे चरण I और चरण II परीक्षणों का अध्ययन किया जा रहा है।

शिफ्ट फ़ार्मास्युटिकल्स E1v1.11 नामक दवा विकसित कर रहा है, जिसका उद्देश्य एसएमएन प्रोटीन के उत्पादन को बढ़ाने के लिए किसी व्यक्ति के अपने जीनोम का उपयोग करके सभी प्रकार के एसएमए का इलाज करना है।

E1v1.11 एक एंटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (ASO) है जो वर्तमान में पशु परीक्षण में है।

लक्ष्यीकरण मांसपेशी समारोह

साइटोकाइनेटिक्स और एस्टेलस फार्मा एक बड़ी कंकाल की मांसपेशी ट्रोपोनिन एक्टीवेटर (FSTA) reldesemtiv को विकसित कर रहे हैं, जिसने अनुबंध करने के लिए कंकाल की मांसपेशियों की क्षमता में वृद्धि करने के लिए सोचा है।

एजेंट ने पहले ही चरण 2 नैदानिक ​​परीक्षण में टाइप 2, टाइप 3 और टाइप 4 एसएमए के साथ आशाजनक परिणाम दिखाए हैं।

Apitegromab, जिसे स्कॉलर रॉक ने विकसित किया था, मांसपेशियों की वृद्धि को बढ़ाता है जो मांसपेशियों की वृद्धि अवरोधक की सक्रियता को रोकता है जिसे मायोस्टैटिन के रूप में जाना जाता है।

इस दवा का उद्देश्य एसएमए वाले लोगों में मोटर फ़ंक्शन में सुधार करना है। एक चरण II प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट ट्रायल टाइप 2 और 3 एसएमए वाले लोगों में चल रहा है। परीक्षण का एक अंतरिम विश्लेषण पहले ही संभावित लाभ दिखा चुका है, इस वर्ष अधिक डेटा जारी होने की उम्मीद है।

Nusinersen (Spinraza) की निर्माता बायोजेन BIIB110 (एक्टिरिया / बी लिगैंड ट्रैप) भी विकसित कर रही है। यह एजेंट मायोस्टैटिन और संबंधित कारकों दोनों को सक्रिय करता है जिन्हें एक्टिंस के रूप में जाना जाता है। यह वर्तमान में I विकास के चरण में है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि मांसपेशी को लक्षित करने से एसएमए का कारण बनने वाली आनुवांशिक समस्या ठीक नहीं होती है। इसलिए, मांसपेशियों को बेहतर बनाने वाली दवाएं एसएमएन जीन पर कार्य करने वाले अन्य उपचारों के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने की अधिक संभावना है।

मोटर न्यूरॉन्स की रक्षा करना

मोटर न्यूरॉन्स तंत्रिका कोशिकाएं हैं जो एसएमए वाले लोगों में बिगड़ती हैं। शोधकर्ता नए उपचारों की तलाश कर रहे हैं जो मोटर न्यूरॉन्स को निष्क्रिय होने से रोकते हैं।

इस प्रकार की चिकित्सा, यदि सफल होती है, तो संभवतः एसएमए में अंतर्निहित आनुवंशिक समस्या को संबोधित करने वाली अन्य दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाएगा।

वर्तमान उपचार के विकल्प

एसएमए के लिए तीन दवाओं को मंजूरी दी गई है।

Nusinersen (स्पिनराज़ा)

स्पिनराजा को बच्चों और वयस्कों में एसएमए के सभी रूपों के इलाज के लिए 2016 में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था।

यह एक एंटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड है जो पूर्ण लंबाई के SMN प्रोटीन के उत्पादन को बढ़ाकर काम करता है और इसे एक समय के उपचार के रूप में intrathecally (रीढ़ की हड्डी के आसपास तरल पदार्थ में इंजेक्ट) में प्रशासित किया जाता है।

स्पिनराजा को लगभग 40 प्रतिशत रोगियों में टाइप 1 इन्फेंटाइल-ऑनसेट एसएमए के साथ लाभकारी दिखाया गया था जिन्होंने इसे प्राप्त किया था।

ओनासेमोगेन अबेपरोवेक-ज़ियोइ (ज़ोलगेन्समा)

Zolgensma, 2019 में स्वीकृत, एक जीन थेरेपी है जो SMA के साथ 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों का इलाज करने के लिए अनुमोदित है। इस एजेंट के साथ, एक वायरल वेक्टर मोटर न्यूरॉन्स के लिए एक कार्यात्मक मानव एसएमएन जीन वितरित करता है।

रिस्डिप्लम (एवरिसडी)

Evrysdi 2020 में मंजूरी दे दी गई थी 2 महीने और उससे अधिक उम्र के रोगियों में एसएमए के इलाज के लिए। यह एक छोटा सा अणु है SMN2 स्प्लिसिंग संशोधक जो मौखिक रूप से प्रशासित है।

अन्य उपचार

कई अन्य उपचार मांसपेशियों की कमजोरी में मदद कर सकते हैं और एसएमए के साथ उन लोगों के लिए स्वतंत्रता में सुधार कर सकते हैं, जिनमें शामिल हैं:

• भौतिक चिकित्सा
• व्यावसायिक चिकित्सा
• पुनर्वास
• सहायक उपकरण, जैसे ब्रेसिज़, ऑर्थोटिक्स और व्हीलचेयर

आउटलुक

जब एसएमए उपचार की बात आती है तो समय महत्वपूर्ण है। अध्ययनों से पता चला है कि कई नए उपचार बच्चों के लक्षणों के शुरू होने से पहले सबसे अच्छा काम करते हैं, या जितनी जल्दी हो सके निदान के बाद, उन लोगों की तुलना में जो उपचार शुरू करने की प्रतीक्षा करते हैं।

पिछले कुछ वर्षों के भीतर अनुमोदित नए उपचारों ने एसएमए के लोगों को मोटर फ़ंक्शन में सुधार और एसएमए के सबसे गंभीर रूपों के साथ लंबे समय तक जीवन की पेशकश की है।

हालांकि वर्तमान में एसएमए का कोई इलाज नहीं है, लेकिन महत्वपूर्ण शोध जारी है। चूंकि शोधकर्ताओं ने एसएमए के अंतर्निहित आनुवंशिक कारणों के इलाज के लिए जीन संपादन और अन्य तरीकों के बारे में अधिक जानकारी प्राप्त की है, इसलिए परिदृश्य जल्दी बदलने की संभावना है।